Rektális rák neoadjuváns terápia

Mód: Szisztematikus szakirodalmi keresést végeztünk, és az összes olyan tanulmányt vizsgáltam, amely a rektális rákos neoadjuváns sugárzásra adott válaszok fokozására szolgáló gyógyszerek alkalmazását vizsgálta. Eredmények: A sztatinok vagy az aszpirin rektális rák neoadjuváns terápia a neoadjuváns terápia során szignifikánsan magasabb daganatcsökkenéssel társult.

A sztatinokat a pCR szignifikáns előrejelzőjeként azonosították, és az aszpirin-használóknak nagyobb volt az 5 éves progressziómentes túlélésük és az általános túlélésük. A diabeteses betegek egy részhalmazában a metformin-használat szignifikánsan nagyobb általános és betegségmentes túlélést eredményezett. Fő A sebészi rezekció előrehaladása MacFarlane et al.

rektális rák neoadjuváns terápia

Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy feltárja a szakirodalomban szereplő bizonyítékokat az ilyen adalékanyagokról; gyógyszerek, amelyekről kimutatták, hogy növelik a tumor papillómákat okozva a neoadjuváns terápia válaszának fokozásával a rektális rákos betegek kezelésében. A rektális rák helyi ismétlődésének magas arányával kapcsolatos aggodalmak Heald és munkatársai, ; Pilipshen és munkatársai, ; Nymann és munkatársai, ; den Dulk és munkatársai, ; Shihab és munkatársai, katalizálják az operatív technikák fejlődését.

Jelenleg az Egyesült Királyságban a rektális daganatokban szenvedő betegek, akiknél nagy a lokális recidívás kockázata azaz a fenyegetett mesorectalis reszekciós margók vagy a nyirokcsomók bevonása, az 1.

A cél az, hogy csökkentsék a tumor ömlesztettségét, hogy megkönnyítsék a világos kerületű reszekciós margóval CRM való rezekciót, minimálisra csökkentsék a betegség megismétlődését, és növeljék a sphincter-megőrző műtétet NICE, A mérsékelt kockázatnak tekintetteknek 1.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a neoadjuváns kezelés javítja az onkológiai eredményeket Pahlman et al. Teljes méretű asztal A neoadjuváns kemo-sugárzás hatására a tumor regressziója Mandard és mtsai, ; Wheeler és mtsai, jelentősen eltér rektális rák neoadjuváns terápia betegek között; egyes tumorok teljes regresszióban vannak, míg mások nem reagálnak Dhadda et al.

rektális rák neoadjuváns terápia

A daganatok regressziójában a betegek közötti különbségek okait rosszul értik. Számos tanulmány vizsgálta a válasz előrejelzőit, de csak a kisebb szervezeteket mutatta be, és következetlen következtetésekről számolt be de Campos-Lobato et al.

  • Ирония ситуации заключалась в том, что партнер Танкадо находился здесь, прямо у них под носом.
  • Ей трудно было поверить, что он в Испании.

Bár a pCR függhet a sebészeti minta minőségétől, és a patológiás vizsgálatok pontossága a patológusok között változhat Chua,úgy tűnik, egyre több bizonyíték arra utal, hogy a pCR-ben szenvedő betegek biztonságosan kezelhetők helyi kimetszéssel. Egy nemrégiben végzett szisztematikus áttekintés azt sugallja, hogy a rektális rákos neoadjuváns terápia után a helyi kimetszést csak akkor lehet gyógyítónak tekinteni, ha teljes patológiai válasz érkezik, mivel az egyesített lokális recidívák aránya szignifikánsan alacsonyabb és a betegségtől mentes túlélés szignifikánsan magasabb volt, ypT0 daganatokhoz képest ypT1-hez daganatok vagy magasabb Bach és mtsai, Ezért a sugárzásra adott válasz optimalizálása alapvető fontosságú a végbélrák okozta eredmények javítása érdekében mind a korai, mind a lokális előrehaladott stádiumokban.

Jelenleg tanulmányok folynak a neoadjuváns sugárterápia szemölcsök vagy anyajegyek kiterjesztésére a korai rektális daganatok lokális kivágása előtt, azzal a céllal, hogy mikroszkopikus nyirokcsomó-áttéteket kezeljünk, és csökkentjük a helyi recidivációt Leong et al, Azon betegek azonosítására, akiknél a daganatok megfelelőek lehetnek a helyi kivágáshoz, a tanulmányok a férfi szemölcsök alkalmazását vizsgálták a mesorectalis nyirokcsomó-áttétek előrejelzésére.

Potenciálisan a sugárzás, amelyet a korai végbélrákok lokális kivágása követ, a megerősített nyirokcsomó-negativitással rendelkező betegeknél elkerülhető a reszekciós műtét ebben a betegcsoportban. Ez a koncepció azt sugallja, hogy az ismert rákellenes tulajdonságokkal rendelkező, de elsősorban nem kemo-terápiás szereket tartalmazó gyógyszerek neo-adjuváns terápiában adhatók be a sejtek szenzitizálására és ezáltal a tumorválasz fokozására.

Vita Statinok a terápia kiegészítéseként Egyre több bizonyíték van arra, hogy a statinok fontos szerepet játszhatnak a vastagbél daganatok csökkentésében, mind a betegségmegelőzés, mind a jobb túlélés szempontjából Siddiqui et al. A statin kifejezés olyan gyógyszerosztályt jelent, amely gátolja a mevalonát útvonalat, amely kritikus az emlős sejtekben jelen lévő szerves vegyületek többségének előállításában, beleértve a szteroidokat és koleszterint is, más izoprenoidszármazékok között Goldstein és Brown, A statinok a hidroxi-metil-glutaril-koenzim A reduktáz HMGCoAR szintetikus inhibitorai, a mevalonát útvonal sebességkorlátozó enzimje 2.

A mevalonát útvonala alatt lévő termékek, mint például a farnesil-pirofoszfát, izoprenoidok. Az izopreniláció molekula, mint például a farnezil-pirofoszfát rektális rák neoadjuváns terápia a fehérjék fontos transzláció utáni módosítása, amely lehetővé teszi a membránhoz való kötődésüket normális aktivitásuk részeként.

A sztatinok hatásmechanizmusa a mevalonát útján. Ez egy kritikus enzim a mevalonát előállításában és a gátlás következésképpen csökkenti származékait, koleszterint, szteroidokat és izoprenoidokat. Fontos a rákban, hogy ezen útvonal gátlása csökkenti a specifikus prenilált fehérjéket, például a RAS-t.

rektális rák neoadjuváns terápia

Teljes rektális rák neoadjuváns terápia kép A statinokat kezdetben úgy vélték, hogy a kolorektális karcinogenezist hajtják végre, mivel a korai epidemiológiai vizsgálatok összefüggést mutattak az alacsony koleszterinszint és a megnövekedett vastagbélrák között Oliver, Azonban számos in vitro vizsgálat rámutatott arra, hogy a statinok különböző hatást fejtenek ki a különböző típusú tumorokban lásd Osmak, Most már felismertük, hogy a mevalonát-út diszregulációja önmagában is koleszterin-független módon vezethet a daganat kialakulásához Clendening és mtsai.

A vastagbélrákban számos mechanizmust javasoltak a statinok védőhatásaira. A kolorektális rákban fontos G-fehérjék, mint például a RAS Cox és munkatársai,poszt-transzlációs preniláción mennek keresztül, és a korai munka azt sugallta, hogy a RAS-aktiválást blokkolni lehetne ennek az útnak a megcélzásával Schafer és munkatársai, A felső mevalonát út lovasztatin gátlása megnövekedett apoptózist eredményez a vastagbélrák sejtvonalakban, amelyek az izoprenoid add-back segítségével megszüntethetők Agarwal et al.

rektális rák neoadjuváns terápia

Továbbá a mevastatint úgy gondolják, hogy fokozza a butirát étrend-rövid láncú zsírsav proliferatív hatását a Caco2 kolorektális rákos sejtekben sejtciklus letartóztatásával Wachtershauser, Emellett a kolorektális rákos sejtek invázióját és a metasztázisokat is statinok célozzák meg Kusama et al. Fontos, hogy a vizsgálat során a szimvasztatin kimutatta, hogy fokozza a sugárzás in vitro hatását a vastagbélrák sejtjeire az apoptózis felemelésével ezekben a sejtekben Lim et al, Ezen in vitro bizonyítékok ellenére nehéz volt ezt az ágy hashártya rákos fájdalom fordítani.

Az Egyesült Királyságból származó, két időpontban elemzett epidemiológiai munka azt mutatta, hogy a kolorektális rák kockázatában a statin felhasználásával nem volt különbség Vinogradova et al, A simvastatin alkalmazása a metasztatikus vastagbélrákos betegek kezelésének rektális rák neoadjuváns terápia nem mutatott semmilyen előnyt a progressziómentes túlélésre ezekben a betegekben Lim et al, Továbbá, a KRAS-expresszió megcélozása KRAS-mutáns daganatokkal rendelkező betegeknél nem növelte a panitumumabra adott tumorérzékenységet, ami arra utal, hogy a statinokat nem lehetett alkalmazni a mutáns KRAS-ban lévő tumorok érzékenységének modulálására Baas et al, Klinikailag előfordulhat, hogy a sztatinok jótékony hatásait egy nukleotid polimorfizmusok SNPpéldául az rs genotípus előrejelezhetik.

Kimutatták, hogy ez a genotípus módosítja a sztatinok kemoterápiás hatásait Lipkin és mtsai,és a kísérletileg nem képes a polimorfizmus ellenőrzésére a statin használatával összefüggő jelenlegi következetlenségeket. Jelenleg e preklinikai munka fordítását két, a neo-adjuváns kemo-sugárterápia válaszát elemző tanulmányban végeztük Katz és mtsai, ; Mace és mtsai,valamint egy harmadik, amely a pCR-re és a pCR-re előrejelző tényezőket vizsgálta. Csak alacsonyabb T-stádiumot találtunk szignifikánsan összefüggésben a növekvő pCR-sebességgel.

Ezt követően Mace és munkatársai egy retrospektív kohorsz tanulmányt hajtottak végre, prospektívan karbantartott adatbázist használva a neoadjuváns kemo-sugárkezelésben részesülő rektális rákos betegekről.

Mind az egyváltozós, mind a többváltozós elemzésben a sztatinhasználat az AJCC válasz szignifikáns előrejelzője volt Ebben a vizsgálatban a potenciális torzítás bevezetésre került, mivel a sztatincsoport szignifikánsan idősebb volt, magasabb rektális rák neoadjuváns terápia a BMI-je, rosszabb volt az amerikai aneszteziológusok ASA és a férfiak nagyobb aránya, mint a nem sztatin csoport.

A vizsgálat általánosíthatósága azonban számos különböző sztatin felhasználásával járt, beleértve az atorvasztatint, a simvastatint, a Rosuvastatint, a lovasztatint és a pravasztatint. Végül Armstrong és munkatársai tanulmánya a rektális rákos neo-adjuváns kemo-sugárkezelés utáni pCR-re vonatkozó tényezőket elemezte. Más tényezők közé tartozik az anális széltől való alacsonyabb távolság és az alacsonyabb operatív CEA.

Aspirin: egy régi drog új tanításai Az aszpirin szerepét a kolorektális rák kockázatának csökkentésében több mint három évtizede több helyen vizsgálták; különösen a magas kockázatú FAP-ban szenvedő betegeknél Waddell és Loughry, ; Giardiello et al. Hasonlóképpen, a rendszeres, alacsony dózisú aszpirin-használók hosszú távú vaszkuláris vizsgálatai rámutattak a vastagbélrák arányának és a halálozás jelentős csökkenésére Rothwell et al, A közelmúltig azonban az aszpirin alkalmazása a kezelés kiegészítéseként kissé figyelmen kívül hagyott Restivo és mtsai, Ez megakadályozza, hogy az arachidonsav hozzáférjen a COX enzim katalitikus helyéhez, megakadályozza, hogy metabolizálódjon és ezáltal blokkolja a prosztaglandin képződést Roth és mtsai, A COX-2 eredetű prosztaglandin, a PGE2, a vastagbélrákban kifejeződik, és kimutatták, hogy elősegíti a tumor növekedését az EP transzmembrán G-fehérjéhez kapcsolt receptoraihoz kötődve, amely aktiválja a gén transzkripció, proliferáció, angiogenezis útját és gátolja az apoptózist Wang, Ez végül aktiválja a lefelé irányuló jelátviteli útvonalakat, amelyek növelhetik a tumorsejtek túlélését, proliferációját és migrációját Greenhough et al.

Azok a kolorektális rákos betegek, akiknél megnövekedett COX-2 expresszió van, kimutatták, hogy csökkentek az 5 éves túlélésük, a megnövekedett áttétek és a lokális recidívák magasabb aránya, mint a magasabb COXnél. Úgy gondolják, hogy az aszpirin kémiai-megelőző tulajdonságait a PGE2-től függetlenül a COX-eredetű vérlemezke-hatás hatására mutathatja ki.

A COX-1 aktivitásának blokkolása elnyomja az A2 tromboxán szintézist, gátolja a vérlemezke aggregációt.

A vérlemezkék korlátozott kapacitással rendelkeznek a fehérjeszintézishez, míg a nukleáris sejtek, mint például a monociták COXvel gyorsan szintetizálják az enzimet; enzimeket csak átmenetileg és részben gátolják. Továbbá az aszpirin felezési ideje min 20 perc, ezért csak a 75 mg-os alacsony dózis szükséges a vérlemezkék maximális gátlásához, és a hatás 24 órán át tart, míg a COX-2 szuppresszió magasabb és rendszeresebb dózist igényel.

Az aszpirin ciklooxigenázfüggő hatásmechanizmusa. Az aszpirin-kezelés a ciklo-oxigenáz Cox fehérjék rektális rák neoadjuváns terápia módosítását okozza, a szerincsoportok Cox-1 Ser és Cox-2 Ser acetilezésével Cox-1 és Cox-2 enzimeken. Ez megakadályozza, hogy az arachidonsav hozzáférjen a Cox enzimek katalitikus helyéhez.

Melanóma Az onkológia sugárterápiája mind a normális, mind a rosszindulatú szöveteket befolyásolja.

Ennek eredményeként csökken az összes prosztaglandin PG prekurzorának képződése, és ezáltal az E 2 prosztaglandin alacsonyabb szintje PGE 2.

Teljes méretű kép A rákos őssejt-hipotézis azt sugallja, hogy a tumorokban a sejtek kis populációja, a vastagbélrák őssejtjei CSC a karcinogenezis hajtóereje: gén transzkripció kiváltása; a tumor növekedésének fenntartása és végül a kemoterápiával szembeni rezisztencia fokozása és a betegség megismétlődésének ösztönzése Cho és Clarke, A wnt jelzés a bél kripta általános biológiájának alapvető hajtóereje Korinek és mtsai, A tumourigenesis kiválthatja a gyulladásos mediátorok termelését, ami a prosztaglandinszintézis növekedéséhez vezet, és hozzájárul a gyulladásos mikrokörnyezet kialakulásához Mantovani et al, Az NF- κ B kulcsfontosságú transzkripciós faktor az ilyen környezet kialakításában.

Az NF- κ B is döntő rektális rák neoadjuváns terápia játszik az epiteliális sejtekben, szabályozza a sejtek túlélését, a vírusreplikációt és az autoimmun funkciót szabályozó géneket Bharti és Aggarwal,így kulcsfontosságú kapcsolatot teremt a gyulladás és a rák rektális rák neoadjuváns terápia Karin és Greten, A citokinek és a gyulladásos jelek felszabadulása stimulálja az NF-KB aktivitását epiteliális sejtekben, amelyek ezután elősegítik a rákos sejtek túlélését.

Továbbá, az NF- κ B társregulátorok, például a BCL-3 expressziója kimutatta, hogy rontja a kolorektális rák prognózisát Puvvada et al, ; Saamarthy rektális rák neoadjuváns terápia al,kiemelve az egész út fontosságát.

Összefoglalva, az in vitro és in vivo pre-klinikai munka kimutatta, hogy az aszpirin számos különböző utat képes megcélozni a tumorsejten belül, beleértve a rákos őssejt-fenotípus előmozdítását és a tumor mikrokörnyezethez kapcsolódó gyulladás gátlását. A preklinikai vizsgálatok mennyisége ellenére nagyon kevés tanulmány vizsgálja az aszpirint a betegek kiegészítőjeként.

Restivo és munkatársai prospektív megfigyelési kohorsz tanulmányt végeztek a II. Vagy III. Stádiumú rákos rákos betegek esetében, akik neo-adjuváns kemo-sugárzásban részesültek Restivo et al, Mind a 37 beteg mg aszpirint szedett kardiovaszkuláris kockázat-megelőzésként, átlagosan 5 év múlva.

A betegeket 45 Gy sugárterápiával kezeltük öt hét alatt 25 g 1, 8 Gy frakciót használva, 3-terepi technikával, 9 Gy daganatos növekedéssel. A kemoterápia a kapecitabin mg m- 2 volt. A Cox regressziós analízise megerősítette, hogy az aszpirin az egyetlen jelentős faktor, amely a progressziómentes és az általános túlélésre utal.

Sugárterápia végbélrák esetén

A szerzők azt állítják, hogy a TEM-re való áttérés döntése a neoadjuváns kemoterápiás kezelés szignifikáns csökkenésén alapult. Metformin: a népi jogorvoslatról a rákellenes gyógyszerre A metformin egy biguanid, amelyet tipikusan orális anti-hyperglykaemiásként használnak a 2.

  • Sugárterápia végbélrák esetén - Melanóma - April
  • Джабба замер.
  • Он успел бы вскрикнуть от боли, если бы сильная рука не зажала ему рот.

A metformin csökkenti a plazma glükózszintjét, csökkentve a máj glükoneogenezist, csökkenti a bél glükóz felszívódását és fokozza a perifériás glükózfelvételt Lee és Kim, Epidemiológiai vizsgálatok és az azt követő meta-elemzések azt sugallják, hogy a metformin csökkenti a számos rosszindulatú daganat kialakulásának kockázatát, mint például az emlő- gyomor-bél- tüdő- és májsejtes karcinóma Rizos és Elisaf, A közelmúltban több rák kezelésére szolgáló terápia kiegészítő szerepét is feltárták Coyle et al, A vastagbélrákban a metformin antitoplasztikus hatását számos mechanizmusból feltételezik.

A metformin hatásmechanizmusa. Teljes méretű kép A vastagbélrákmodelleken végzett funkcionális vizsgálatok azt mutatták, hogy a metformin potenciálisan rektális rák neoadjuváns terápia más rákellenes terápiák, például a mesalazin hatását Saber et al, Ezzel párhuzamosan kimutatták, hogy a metformin in vitro sugárérzékenységet indukál a radiológiai ellenállású p53 vastagbélrák sejtvonalban, a sejtciklus letartóztatásának meghosszabbításával és a DNS-helyreállítási fehérjék gátlásával Jeong et al, A metforminnak rektális rák neoadjuváns terápia rák oxigénfogyasztásának csökkenésénél is jelentették a radioszenzibilizációt, ezáltal csökkentve a daganat előmozdító hatását a tumor hipoxiában Zannella et al, Ezen túlmenően ezt a munkát megerősítette a 3D-s tumorszferoidok is, amelyek a vastagbélrákos sejtvonalakban a sugárzás javulását rektális rák neoadjuváns terápia, miután a metformin-kezelés csökkentett szferoid oxigénfogyasztási arányt mutatott Ashton et al, Ezek az in vitro jelentések kiemelik a metformin új szerepét nemcsak rákkockázat-csökkentő gyógyszernek, hanem olyannak is, amely a rektális rák hagyományos neo-adjuváns vagy adjuváns terápiájának kiegészítéseként alkalmazható.

Rektális adenokarcinómával rendelkező betegek 3 csoportba sorolhatók: nem-cukorbetegek betegcukorbetegek, akik nem vettek részt metforminnal 40 beteg és cukorbetegek a metforminnal 20 beteg. Giardia nhs uk metformint kapó betegeknél, akik nem voltak cukorbetegek, lényegében nem volt kontroll kísérleti kar elemzése, ami csak egy randomizált kontroll vizsgálat részeként érhető el.

Oh és rektális rák neoadjuváns terápia elemezték a metformin sugárzás kiegészítőjeként betöltött szerepét, hasonló betegcsoportok felhasználásával, mint fent Skinner et al, Minden betegnek T3 vagy T4 daganata volt, pozitív csomópont volt, és 12 cm-nél kisebb daganatok voltak az anális szélétől. A tumorreakciót a T-stádium csökkenése, az N-stádium csökkenése vagy a pCR.

A vizsgálat a Dworak tumor regressziójának TRG szerinti válaszreakció patológiai stádiumát is vizsgálta 3. A metformin-használat nem volt szignifikáns előrejelzője a Cox-arányos veszélyek modelljének bármely túlélési típusának. A neoadjuváns terápiák további adalékai Három olyan dokumentumot azonosítottak, amelyek előzetes vizsgálatokat I.

Fázisú tanulmányok vázoltak fel, amelyek nem kemoterápiás szereket kísérleteztek a neoadjuváns kemoterápiás kezelés kiegészítőként Wang et al, ; Illum és mtsai, ; Stoffregen et rektális rák neoadjuváns terápia, Illum és munkatársai elvégezték az I.

Stoffregen és munkatársai szerint a folsavval és a B 12 -vitaminnal történő kiegészítést olyan betegeknél, akik Permetrexed-et multitargetált antifolát gyógyszer egyetlen rekombináns kemoterápiás szerként ± sugárterápia kaptak a végbélrákra, értékelte. Végül a további munka a gyulladásgátló szerek használatát vizsgálta; Wang és munkatársai elvégezték a II. Fázisú vizsgálatot, melyben vizsgálták a NSAID celekoxib naponta mg alkalmazását a lokálisan előrehaladott rektális rákos neoadjuváns kezelésben részesülő betegeknél II.

A tumorszövetet COX-2 expresszióra analizáltuk; A Rektális rák neoadjuváns terápia magas szintje a kezelés után csökkent medencés kontrollhoz és rosszabb betegségmentes és az általános túléléshez köthető, mint az alacsony COX-2 expresszióval rendelkezőknél.

A celekoxib alkalmazása azonban korlátozott, tekintettel az érrendszeri és a szív-mellékhatások jelentős növekedésére Bhala et al,